三文鱼PDRN

2023/03/16

三文鱼PDRN还可以保护细胞免受紫外线诱导的DNA损伤。将培养的人体皮肤成纤维细胞暴露于UVB辐射下,会造成危险光产物的积累,如环丁烷嘧啶二聚体(CPDS)。PDRN在照射后立即添加到细胞培养中,会造成CPDS水平降低、p53蛋白激活水平降低和增强DNA修复,这可能是因为触发了补救途径。

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此外,PDRN能够促进原代培养的人角膜成纤维细胞的生长。尤其是,这种效应在60岁以上的供体中非常一致可重复,这表明PDRN在衰老细胞的组织培养中具有选择性的益处。再生医学的另一个重要方面是PDRN在体外促进人类前脂肪细胞增殖的能力,这证实了PDRN可能用于治疗和再生目的。

PDRN能够促进伤口愈合受损,如糖尿病、烧伤和缺血。临床前和临床研究为了解PDRN的作用机制奠定了基础,所观察到作用是腺苷腺苷A2a受体激活和补救途径。腺苷是一种普遍存在的嘌呤核苷,可由ATP、ADP或AMP在细胞内形成,或由ATP或ADP在细胞外形成。PDRN衍生物与腺苷A2a受体刺激细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的增加,进而激活蛋白激酶A(PKA),该蛋白激酶在细胞生长、存活、死亡和分化中起着关键作用。

尤其是腺苷A2a受体,在参加伤口愈合的大多数细胞类型上表达,包括巨噬细胞、成纤维细胞和微血管内皮细胞。

研究表明,PDRN激活腺苷A2a受体减少炎症浸润,促进内皮细胞的增殖和迁移,以及VEGF的产生,刺激成纤维细胞的分化和成熟,从而加速修复过程,此外,给出了另外一种被称作“补救途径”的作用机制,PDRN产生核苷酸和核苷,可以通过促进DNA合成或修复来恢复细胞增殖和生长发挥作用。同时关于PDRN的安全性,对小鼠和大鼠进行了急性和慢性毒性研究,以评估反复全身给药PDRN的效果,结果显示PDRN无毒性。

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